ПРЕСЕПСИН - НОВЫЙ БИОМАРКЕР СЕПСИСА
Оборудование для
медицины и ветеринарии в
Архангельской области
Поиск по сайту

ПРЕСЕПСИН - НОВЫЙ БИОМАРКЕР СЕПСИСА

ПРЕСЕПСИН - НОВЫЙ БИОМАРКЕР СЕПСИСА

Маматкулова Ф.Х. 

Маматкулова Феруза Хамидовна – ассистент, кафедра педиатрии, неонатологии и пропедевтики детских болезней № 2, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан 

Пресепсин (ПСП) - это циркулирующий белок, концентрация которого в крови быстро возрастает при развитии системных инфекций, сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока, впервые был описан в 2005 г. группой исследователей из Медицинского университета Иватэ, Япония [2]. Дальнейшие международные исследования, в том числе и многоцентровые, показали, что: 1) механизм повышения уровней пресепсина принципиально отличен от механизма повышения таких провоспалительных маркеров, как ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-10, прокальцитонин, Среактивный белок; 2) при индукции системных воспалений повышение пресепсина происходит: а) до повышения указанных маркеров, и б) быстрее, чем повышение других маркеров сепсиса. Уровни ПСП четко отражают тяжесть сепсиса и соответствуют показателям степени тяжести критических пациентов, определяемым согласно шкалам APACHE II, SOFA, MEDS; при мониторинге терапии сепсиса ПСП быстро (в течение часов) снижается или повышается и, в отличие от других маркеров: а) отражает реальную динамику сепсиса; б) прогнозирует исходы и в) даже при снижении тяжести клинических симптомов сепсиса (ремиссии), тем не менее, в отличие от других маркеров, прогнозирует его рецидивы [2, 3]. 


Механизм образования пресепсина.

Ключевую роль в образовании ПСП играет активация макрофагов/моноцитов, на поверхности которых расположен мембранный рецепторный белок mCD14. 

mCD14 - это мембранный гликопротеин (m - membrane) с молекулярной массой 55 Кда. В норме mCD14 экспрессируется на поверхности моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, хондроцитов, В-клеток, дендритных клеток и других зрелых миелоидных клеток [3, 4]. 

mCD14 - это рецептор, который "узнает" сигнал о наличии инфицирующих бактерий и включает систему неспецифического иммунитета и связанный с нею воспалительный процесс. mCD14-рецептор связывается с различными бактериальными лигандами, в числе которых: а) компоненты грамотрицательных бактерий, основной из них - липополисахарид (ЛПС, эндотоксин, один из основных компонентовклеточной стенки); б) компоненты грамположительных бактерий; в) компоненты грибков [4, 5]. Рецептор mCD14 может самостоятельно связываться с ЛПС и включать сигнал активации макрофагов, однако специальный липополисахарид связывающий белок (ЛСБ, LBP - lipopolysaccharide binding protein) повышает эффективность такого связывания в 100-1000 раз. In vivo при низком уровне ЛПС (малом количестве бактерий, которое может быстро возрастать) ЛСБ заблаговременно "усиливает" сигнал для активации воспалительного ответа [7, 8]. Кроме эндотоксина грамотрицательных бактерий ЛСБ специфически связывается с компонентами клеточной стенки: а) грамположительных бактерий - липотехойевыми кислотами, пептидогликанами [6, 9]; б) микобактерий - липопротеинами, липоманнанами [3, 4]; в) микоплазм - липопептидами [4]; г) спирохет -гликолипидами и липопротеинами [5] и д) грибков [7]. 

Таким образом, спектр микроорганизмов, активирующих моноциты/макрофаги путем взаимодействия с mCD14 весьма широк, что теоретически может указывать на специфичность индукции образования ПСП по отношению к различным типам инфекций. 


Индукция образования ПСП.

Рецептор mCD14, связавшийся с комплексом ЛСБЛПС, активируется и передает сигнал корецептору TLR4, находящемуся рядом на мембране, и относящемуся к так называемым толл-подобным рецепторам (Toll-like receptor), которые активируют неспецифический иммунитет. После активации макрофагов mCD14 отсоединяется от мембраны, выходит в циркуляцию и становится растворимым sCD14 (s - soluble). Функция sCD14: он индуцирует воспаление в эндотелиальных и других клетках, не имеющих mCD14 и не реагирующих на эндотоксины. Полагается, что циркулирующий sCD14 - маркер ответа моноцитов на действие ЛПС; повышение уровня sCD14 в крови связано с тяжестью воспаления и развитием септического шока [4]. 

Образование ПСП. 

Следующий этап воспалительного процесса - активация фагоцитоза с помощью лизосомальных протеиназ (катепсин D и др.), которые, выполняя свою основную функцию, также и в строго определенной точке белковой молекулы специфически расщепляют циркулирующий sCD14 c образованием его специфического фрагмента (субтипа) sCD14-ST, который позднее был назван пресепсином [2, 5,] 

Таким образом, образование ПСП и его циркулирующие концентрации отражают факт активации фагоцитоза и его интенсивность. Хотя для активации mCD14 in vivo требуется присутствие ЛПС и очевидно, компонентов грамположительных и грибковых инфицирующих агентов, инъекция лабораторным животным стерильных препаратов ЛПС к синтезу ПСП не приводит. А инфекция, индуцированная с помощью перевязки и пункции слепой кишки, резко повышает уровни ПСП. Это свидетельствует о том, что активация лейкоцитов эндотоксином для образования ПСП недостаточна, для образования ПСП необходим фагоцитоз жизнеспособных бактерий [4, 9, 10]. Отметим, что в отличие от ПСП, инъекция препарата ЛПС здоровым добровольцам стимулирует синтез ПКТ, при этом через 1 ч после инъекции начинает возрастать синтез ФНО-альфа (пик через90 мин), затем ИЛ-6 (пик через 3 ч) и затем ПКТ (пик через 6 ч) [3, 4]. Специальное исследование показало, что уровни ПСП резко возрастают до повышения концентраций ФНО-альфа, провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10, ПКТ и СРБ [2, 7]. 

Таким образом, "на ранних стадиях развития системной инфекции ПСП - это наиболее чувствительный и специфичный маркер сепсиса, отражающий его динамику, тяжесть состояния пациентов и прогнозирующий исходы". 


Список литературы 

1. Moore L.J., Moore F.A., Todd S.R., Jones S.L., Turner K.L., Bass B.L. Sepsis in general surgery: the 2005-2007 national surgical quality improvement program perspective // Arch Surg., 2010; 145(7): 695-700. 

2. Kumar G., Kumar N., Taneja A. Nationwide trends of severe sepsis in the 21st century (2000-2007) // Chest., 2011; 140(5): 1223-1231. 

3. Lagu T., Rothberg M.B., Shieh M.S. et al. Hospitalizations, costs, and outcomes of severe sepsis in the United States 2003 to 2007 // Crit. Care Med., 2012; 40(3): 754-761. 

4. Namas R., Zamora R., Namas R. et al. Sepsis: Something old, something new, and a systems view // J. Crit. Care., 2012; 27(3): 314. e1-11.

5. Mayr F.B., Yende S., Angus D.C. Epidemiology of severe sepsis // Virulence, 2014; 5(1): 4-11.

6. Horeczko T., Green J.P., Panacek E.A. Epidemiology of the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) in the Emergency Department // West J. Emerg. Med., 2014; 15(3): 329-336. 

7. Angus D.C., Linde-Zwirble W.T., Lidicker J. et al. Epidemiology of severe sepsis in the 71 United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care // Crit. Care Med., 2001; 29(7): 1303-1310. 

8. Kotze C. Surgical sepsis and delays in social services and intervention services account for prolonged hospital length of stay in general and colorectal surgery // Int. J. Surg., 2013; 11(8): 620-621. 

9. Moore L.J., Moore F.A. Early diagnosis and evidence-based care of surgical sepsis // J. Intensive Care Med., 2013; 28(2): 107-117. 10. Hartman M.E., Linde-Zwirble W.T., Angus D.C. et al. Trends in the epidemiology of pediatric severe sepsis // Pediatr. Crit. Care Med., 2013; 14(7): 686-693. 1237-1248



Источник: https://cyberleninka.ru/article/n/presepsin-novyy-biomarker-sepsisa